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ca88:白色念珠菌是引起真菌性败血症最常见的病原体
时间:2022/11/22 6:45:31 作者: 来源: 阅读:39 评论:0内容摘要:近日,重庆医学科技第一附属医院、重庆永勋医科大学科技系记者发现,抗真菌酶对真菌免疫细胞具有双重抑制作用,为真菌性败血症的免疫辅助治疗找到了潜在的干预靶点。白色念珠菌是引起真菌性败血症最常见的病原体。真菌败血症的发病率逐年上升,由于临床侵入性医疗程序和免疫抑制药物的广泛使用,其死亡...近日,重庆医学科技第一附属医院、重庆永勋医科大学科技系记者发现,抗真菌酶对真菌免疫细胞具有双重抑制作用,为真菌性败血症的免疫辅助治疗找到了潜在的干预靶点。
本研究建立了小鼠白色念珠菌败血症模型。结果发现,颗粒酶前体基因缺失小鼠的存活率明显高于野生小鼠。多蛋白检测和流式细胞术分析显示,PGP基因缺失小鼠的炎症反应明显降低。真菌特异性荧光染色显示GPR基因缺失小鼠肾脏真菌负荷明显降低。本研究通过体外电镜和吞噬杀伤试验证实GPR基因缺失小鼠的巨噬细胞和中性粒细胞对真菌孢子的吞噬和杀伤能力明显增强,说明巨噬细胞和中性粒细胞表面c型凝集素受体树突状细胞相关凝集素-2 (dectin-2)表达上调。本研究进一步利用转录组高通量测序技术分析差异基因表达,证实颗粒素前体基因缺陷小鼠的巨噬细胞和中性粒细胞增强了对白色念珠菌的抗真菌免疫。
本研究首次揭示颗粒酶前体通过破坏肾脏免疫稳态,加重炎症程度,导致肾衰竭,抑制真菌清除,在真菌性败血症的发展中发挥重要作用。结果表明,颗粒酶前体有望成为真菌败血症免疫辅助治疗的潜在靶点。
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